Rituximab不再打点滴 5分钟皮下注射靶向治疗淋巴瘤

医识力 - 27 October 2017

案例：

45岁陆先生日前突然出现发烧丶夜间盗汗等类似感冒症状，到诊所就医吃了4个月的感冒药却不见好转，进一步检查确诊为非霍奇金淋巴瘤。尽管心情受到冲击，但他很快接受事实，积极接受治疗。

他每次化疗都得耗上两天，其中一天接受化疗，另一天则是接受静脉输注型标靶药物Rituximab长达8小时。长时间的治疗让他深感疲累，心理也承受莫大的压力。难道陆先生没有更好的治疗选择吗？

我国于1999年12月引进专门治疗非霍奇金淋巴瘤的MabThera（Rituximab），这是一种以静脉输注方式给药的单克隆抗体。此药是滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma， FL）丶弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL）丶及慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukaemia，CLL）的护理标准。然而，静脉输注的方式却让病人每次得耗上8小时。如今，我国迎来皮下注射型Rituximab，把治疗时间从原本的8小时大幅度缩减至5分钟，让病人及看护者享有更多优质的时光。

淋巴病变失抗病功能病人容易被感染

“在淋巴系统里，B细胞主要功能是制造免疫球蛋白，让身体具备免疫功能，对抗疾病。当人体受到内在或外在因素刺激时，B细胞就会生产抗体来对抗及消灭这些病原。

在正常的过程里，B细胞将会在脊髓发育成长，当B细胞发育成熟后，就会经血液迁移至其他淋巴结器官。然而，一旦这个淋巴细胞在成长发育的过程里发生病变，则有可能转变为淋巴瘤。

淋巴瘤可分为两大类，即霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's Lymphoma， HL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma，NHL）。

在非霍奇金淋巴瘤中，受影响的B细胞会开始以异常的方式分裂，并累积在淋巴结等淋巴系统的特定部位，以致淋巴肿胀。

淋巴细胞原本是发挥保护人体的功用，但受影响的淋巴细胞已丧失对抗感染的特质，使病人容易被感染侵袭。

抗CD20抗原阻肿瘤滋长

任何细胞都会有一个标志，以让病理学家辨认其身分，B细胞也不例外。它的表面均带有一种称为CD20抗原的蛋白质，相信是造成淋巴瘤滋长的因素之一。

Rituximab是一种抗CD20抗原的单株抗体，它在与CD20抗原结合后，将会引起免疫反应对抗淋巴瘤，或直接杀死淋巴瘤。临床试验证明，95%第一期的非霍奇金淋巴瘤病人对Rituximab有良好反应。

病患过去是使用静脉输注型的Rituximab，给药时间长达8小时，如今的皮下注射型大幅度缩减给药时间，仅需5分钟即能完成，大为改善病人接受治疗的时间。

R-CHOP疗程 1天可搞定

过去使用静脉输注型Rituximab时，病人必须花费两天才能完成一段完整治疗；然而，皮下注射型Rituximab可让病人在1天内完成治疗。

依据程序，一段完整的治疗是Rituximab配合CHOP化疗（R-CHOP）。

过去，病人在首天会接受3至4小时的CHOP化疗，但不要忘记，病人在抵达医院之前得面对堵车及寻找停车位的“障碍”，即使到了医院也得排队登记丶等见医生及检验。

这些程序可耗上2至3小时，以致病人难以在同一天内进行静脉输注化疗及标靶药物治疗。病人通常在第二天再到医院，进行长达8小时的标靶治疗。

若使用皮下注射Rituximab，病人在完成同样3至4小时的化疗后，接下来可进行短短5分钟的皮下注射，之后留下观察15至20分钟，确保没有出现任何不良反应后，即完成疗程。”

受八成病人欢迎省时减情绪压力

“根据PrefMab问卷调查，约80%的病人对皮下注射型的Rituximab的偏爱程度远远超过静脉输注型，主要原因是前者可在更舒适和便利的情况进行，大幅度缩短看诊时间和减少情绪压力。

许多病人在首次接受静脉输注型Rituximab后，会产生输注相关反应（IRRs），比率达77%。为降低输注反应，病人在首次输注药物时会耗上很长的时间，之后每次的注射治疗时间才慢慢缩短。静脉输注型Rituximab的治疗时间平均为1.5至6小时，视情况而定。

皮下注射型Rituximab仅需5至6分钟的给药时间，让病人享有在医院外更多优质时光。其固定剂量的设计可减低剂量错误及药物溢出的风险，同时也缩短准备药物的时间。

研究显示，皮下注射给药的Rituximab不会影响治疗效果，第三期SABRINA及MabEase研究结果分别显示，皮下注射和静脉输注型Rituximab，在配合滤泡性淋巴瘤及弥漫性大B细胞淋巴瘤病人的化疗使用时，展现出异曲同工的安全性和有效性。

医患各省3小时提升效率减成本

英国展开一项研究，针对分别使用这两种不同给药方式的病人及医护人员，所需的治疗时间及费用进行记录。

结果显示，选用皮下注射的病人在每一段治疗时间省下约193分钟；医护人员则省下175分钟给药时间及115英镑（约646令吉）的医疗成本，无疑为医院和保健系统开启提升效率和优化资源的机会。”

艾丽路登堡（Elly Lugtenburg）
荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心癌症研究所血液专科顾问

淋巴瘤3问大马第四大癌症男性患者居多

问1：大马的淋巴瘤的情况如何？
答：淋巴瘤是国内第四普遍的癌症，以男性患者居多，巫裔男性的比例比华裔及印裔来得高。
数据显示，我国于2011年共有1132宗确诊病例，其中675为男性，457为女性。在这数据中，12%的病例为霍奇金，88%则患非霍奇金淋巴瘤。在非霍奇金淋巴瘤中，其中74%为DLBCL的患者。

问2：什麽是DLBCL？
答：这是非霍奇金淋巴瘤中较为普遍的病例，全球每年确诊25%至35%新病例。许多病人平均在70岁时被确诊，男性患者比女性患者稍微普遍。

这是一种恶性（极速成长）的淋巴瘤，但它也是可被治愈的淋巴瘤，超过50%病人可暂时性治愈。

DLBCL对第一线治疗方案产生反应，因此病人的治疗目的是要延续更长的无病生存期限。不过，约40%病人会有复发的机率，此时他们的救援性治疗变得有限，生存率也变得短促。若病人不寻求治疗，中期生存时间仅低于1年。

问3：非霍奇金淋巴瘤患者有什麽治疗选择？
答：基于非霍奇金淋巴瘤性质各异，因此治疗选择也不一，包括化疗丶放射治疗丶标靶治疗丶骨髓或干细胞移植手术及监督病情。