有血友病家族史者 无症状也应检测 为下一代做准备

医句话:

虽然外观无法发现关节出血,但父母可以观察孩子的动静。关节和日常活动息息相关,本来可以握住玩具的小孩,忽然不愿意用手碰东西了;或小孩不愿意用脚踏在地板、害怕走路或不愿意爬动,那就需要怀疑是不是关节里有些问题。若是等到关节肿胀,那就事态严重了。

“血友病(hemophilia)是一种先天性的出血性疾病,主要症状为凝血功能异常,不容易形成血块来止血。原因是患者血液中缺乏某一种凝血因子(coagulation factor),譬如A型血友病缺乏第八凝血因子;B型血友病则是缺乏第九凝血因子。

凝血因子是参与血液凝固过程的蛋白质,主要有13种。只要缺乏其中一种,就难以形成血栓‘补塞’血管上的破洞以止血。这就像多米诺骨牌效应,每个因子需要发挥各自的作用,相互配合才能顺利地执行止血功能。

其中,A型血友病会比B型更为常见,二者比例约为4:1;至于C型血友病较少见,病情也相对轻微。不过,血友病的轻重并不是根据类型区分,而是血液中凝血因子浓度的高低。

低凝血因子 出血时间更长

正常而言,人体至少要有40%以上的第八和第九凝血因子活性。当浓度介于1%至5%属于中度血友病,低于1%就是严重了。

因此,你可想像一旦意外受伤,患者出血的情况会比一般人严重许多。需注意,这并不是指出血速度比正常人快,而是出血时间会更长。不仅如此,重度血友病患者的自发性出血(即不明原因的体内出血)几率也高,如肌肉关节、皮肤、黏膜和组织器官等出血等。

大马罕见疾病学会(MRDS)将罕见病定义为病发率低于4000分之一的疾病。根据世界血友病联盟(WFH)的调查,2022年我国共有899名A型血友病患,B型则是149人。由此血友病在大马3400万人口中十分罕见。

大马仅30%被确诊

不仅如此,实际被诊断出来的患者人数,其实是比推测的还少。A型血友病在全球的盛行率大约是每10万名男性中有17人。若以大马1770万名男性人口计算,我国应该有约3000名A型血友病患者。就算是将A型和B型相加,我国登记在册的患者不过1048人而已,基本上只有大约30%的血友病患被发现。

或许你会疑惑,为何只看男性数据呢?其实血友病患几乎都是男性,因为它是X连锁隐性遗传(X-linked recessive inheritance)所致。意味着,基因的突变是位于X染色体上。

女性具有两条X染色体,而男性则是X、Y染色体各一条。因此,女性多为血友病基因携带者,因为她们还有一条正常的X染色体,仍可正常凝血;当男性唯一的X染色体带有缺陷,血友病就会显现出来。

女性鲜少被盯上

女性是否就不会出现血友病呢?有可能,但几率很小。

首先,当父亲患有血友病,母亲不具有血友病基因时,所有儿子均不会患病,而所有女儿会成为血友病基因携带者;当父亲正常,而母亲为血友病基因携带者,儿子有一半的几率患病,女儿有一半几率成为基因携带者。最后,当父亲患有血友病,母亲是基因携带者时,儿子有50%的几率患病;女儿有一半的几率成为基因携带者,一半的几率患血友病。意味着,这名女儿遗传自父母的两条X染色体皆有缺陷,无法产生某种凝血因子,因此会患上血友病,但这真的是十分罕见的情况。

正因如此,我们非常建议血友病患者在找寻伴侣或结婚时,了解对方是否有血友病家族病史,或在婚前检验另一半是否为血友病基因携带者。虽然说血友病是一种基因疾病,但并非全都是经遗传而来。临床大约30%的血友病是基因自发性突变造成,意味着母亲并不是基因携带者,家族也没有相关病史。

公院未提供血友病产前检测

临床上的确可在孕期时进行检测,诊断胎儿是否带有血友病基因。一些国家早在40年前就开始了这项产前检测,甚至有时在胚胎植入前进行基因诊断,即选择无致病基因的胚胎植入母体。
不过,本地政府医院并未提供这类服务。如果患者感兴趣,我们可以外包给其他国家如新加坡或澳洲。

怀男胎须正视

事实上,产前血友病检测并不是非做不可的。当一名血友病基因携带者怀孕了,首先会通过超声波检测确定胎儿性别。女性胎儿一般无碍,而若是男性胎儿才进入下一步讨论。

基于民情,我通常会询问父母,若腹中孩子患有血友病,是否会考虑终止妊娠?譬如曾有一对已养育了一名血友病儿子的父母,表示无论如何也不会考虑终止妊娠,那么从理智的角度而言,进行产前检测没有意义。只要保持平常心,在孩子出生之后好好诊断或管理血友病即可,毕竟血友病也并非‘绝症’,对吧?

 

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祖莱哈医生(Zulaiha Muda)
吉隆坡东姑阿兹莎医院(吉隆坡妇孺医院)
儿童血液肿瘤科主任



诊断出炉前 男婴採特别措施打针

延续刚才所提的情境,当男婴出生了,我们会采集男婴血液测试凝血过程。若凝血过程变慢且母亲为A型血友病或基因携带者,那就直接检测第八凝血因子的水平;若是B型就直接检测第九凝血因子水平。若检测中的凝血过程没有变慢,那就是无碍的。

目前在临床实践上没有提供血友病产前检测,因此对于这些个案,如果怀的是男婴, 我们必须假设男婴患有血友病,并在疫苗施打等医疗行为上采取特别措施,直到诊断结果出炉为止。

以疫苗为例,血友病患者仍然需要按照年龄,接种国家免疫接种计划表建议的疫苗,但为了减少注射部位并发症,应采取皮下注射而非肌肉注射。譬如男婴出生后,医生会给予口服维生素K而非肌肉注射;B型肝炎疫苗也改为皮下注射等。”

血友病3问:突然癫痫昏迷或颅内出血

问1:血友病是如何诊断的?
答:
首先,询问家族病史很重要,譬如有无家人、兄弟姐妹等患有血友病?其次是检测患者是否有出血问题。有些出血是明显可见的,例如伤口止血缓慢、瘀青等。另外,出血情况也会发生在关节。由于肉眼无法观测,因此许多人不会发现出血了,会以为感染或其他原因所致。再者,若是颅内出血,患者可能会忽然癫痫或昏迷。

实验室检测称之为凝血测试(coagulation test),以确定凝血速度和凝血因子是否充足。简单而言,血液会在特定时间内凝固,若是凝血耗时太长,就代表有异常。因此需要测试凝血因子的浓度水平,以此判断病情的轻重。

问2:如果出生时漏诊,有什么症状需要注意?
答:
血友病常见的症状包括出血量较大、注射疫苗后,注射部位特别肿胀、出现较大的瘀青以及关节出血。虽然外观无法发现关节出血,但父母可以观察孩子的动静。关节和日常活动息息相关,本来可以握住玩具的小孩,忽然不愿意用手碰东西了;或小孩不愿意用脚踏在地板、害怕走路或不愿意爬动,那就需要怀疑是不是关节里有些问题。若是等到关节肿胀,那就事态严重了。

若是颅内出血的话,小孩可能会表现烦躁不安、头痛、呕吐、嗜睡等,因此需要尽快送院检测和救治。

因此,我强烈建议有家族病史的父母检测自己是否患有血友病,或是基因携带者,不要等到症状出现才采取行动。举例,若一名女子的兄弟是血友病患者,尽管自己凝血功能没有问题,但最好还是在怀孕之前了解自身情况。那么在孩子出生后,可以尽早做好准备。

问3:血友病要补充铁质?
答:
不。当你了解了血友病的病因,就会明白这不是关于贫血的问题。有些人会说多吃姜、大蒜,或者是补充铁等营养品,但这些都对血友病没有帮助。血友病是凝血因子不足的所致,所以该补充的是由医生开立的凝血因子制剂或注射药物。目前临床上并没有任何血友病的口服药物。因此,患者不应该听信这一点。

**温馨提醒:文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

 

 
文章来源:
医识力.笔录:杨寓惋.2024.07.05

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