单抗产高效抗体中和病毒 惟疫苗更具成本效益

医句话：

单株抗体基本上是在实验室中制造或大量生产的高效抗体，再注射入患者体内，可直接中和病毒。目前医学界已鉴定出至少7种不同的抗体可对抗COVID-19，它们也可用于暴露前预防性治疗和暴露后预防性治疗。所谓“授人以鱼不如授人以渔”，单株抗体就像是“鱼”，所注射的抗体不会永久存在；接种疫苗就像是学会“钓鱼”，在需要的时候可以自然产生抗体以对抗病毒。相较之下，价格低廉的疫苗仍更具成本效益。

“疫情持续至今，相信许多人已感倦怠。不过请不要放弃，这已经是马拉松的最后一站了。相比起一年多以前，我们基本上什么都没有；如今则是有许多‘装备’应对COVID-19，例如更好的抗病毒药物和单株抗体（monoclonal antibodies）等，我们一定可以携手战胜疫情的。

病毒复制Vs发炎期

从零至今，一些药物是通过老药新用（repurpose），而一些则是专为SARS-CoV-2研发，让我们能更好地控制病情与帮助患者。COVID-19的临床药物选择也取决于病发天数。染疫后的疾病过程主要可分为两大阶段：病毒复制（viral replication）和发炎期（inflammatory phase）。

当患者接触到病毒时，病毒会在人体内开始复制，此时还未出现症状，称之为潜伏期。Delta病毒和Alpha病毒的潜伏期通常是4日和5日，有些病毒的潜伏期可持续10至14日，但很少见。待病毒复制量到达顶峰后，就会开始慢慢下降，而这期间就会引起各种症状。之后，一些未好转的患者可能会进入发炎期。在不同的阶段分别会需要抗病毒药或抗发炎药。

抗病毒药主要是在病毒制造更多麻烦之前杀死它们，一般通过口服或输液给药。除了起初使用的remdesivir，现在还有新药molnupiravir和nirmatrelvir。Remdesivir是一款重定位药物，有助于控制病毒复制。

单抗预防性治疗

此外，我们还能使用单株抗体。它们基本上是在实验室中制造或大量生产的高效抗体，再注射入患者体内，可直接中和（neutralized）病毒。目前医学界已鉴定出至少7种不同的抗体可对抗COVID-19，而不同的制药公司也已尝试进行搭配和研发。

另外，单株抗体亦可用于暴露前预防性治疗（pre-exposure prophylaxis）或暴露后预防性治疗（post-exposure prophylaxis），前者意即在一个人接触到病毒之前给予单株抗体，以获得预防性免疫保护，就像在病毒进攻之前就为患者装备好武器。

若住在一起的夫妻其中一人确诊COVID-19，那么另一半有非常高的几率也会受感染。因此，暴露后预防性治疗便是在疾病发作之前让另一伴服药，而这将非常有效，对于长者和多种慢性共病患者而言尤其重要。

细胞因子风暴：免疫失控衍过度炎症

治疗COVID-19不仅仅在于杀死病毒。有时当所有病毒都死了，但是身体免疫反应失控，引起过度炎症反应反而会对自身造成伤害，也就是细胞因子风暴（cytokine storm）。

英国的临床试验数据很好地表明，类固醇dexamethasone对于危重COVID-19患者非常有帮助。这是一种便宜有效，在临床上广泛使用的药物。

另外，我们也可使用Janus激酶（Janus Kinases，JAKs）1/2抑制剂，更确切地说是baricitinib，这是通过人工智能（AI）技术发现的，主要是与remdesivir联合使用。

前期抗病毒 后期抗炎

在抗炎药物里还有白细胞介素-6受体（IL-6 receptor）阻断剂的选择，例如tocilizumab能够针对性减少身体的炎症反应。想像失控的绿巨人浩克在杀死坏人时，整个房子（肺部）也被累及，而 IL-6受体阻断剂则是另一名漫威英雄，能够让浩克平静下来，因此不会有过多的炎症。

总而言之，在治疗COVID-19患者时，单独使用抗病毒药物或抗发炎药物无法解决问题。疾病不同的阶段需要不同的药物，处于病毒复制期而患者确定出现症状，可在病发的5至7日之前给予单株抗体或抗病毒药物；进入身体发炎期后（约7至8日），则需要抗发炎药物了。

谁需要单抗？让ISARIC告诉你

哪些患者需要单株抗体治疗？在新加坡，我们会根据由国际严重急性呼吸道和新兴感染联盟（International Severe Acute Respiratory and emerging Infection Consortium，ISARIC）开发的风险分层工具，以预测COVID-19患者的疾病严重程度和死亡风险。

这项工具主要是基于患者年龄、性别、慢性疾病（如糖尿病、高血压和肾病）、炎性标志物（如C-反应蛋白是否升高）等因素进行计算，若得分高于9或以上，死亡风险较高。

其次则是根据患者的疫苗接种历史进行评估。我们会了解患者所接种的疫苗类型，例如mRNA或灭活病毒疫苗、最后一剂的接种时间等。综合所有因素，我们会对患者的预后有一个大致了解，从而决定是否给予单株抗体治疗。

以“黄金价”计算 须谨慎分配

通常预后不良因素包括未接种、长者与患有多种慢性病，对于这类患者通常会倾向于使用单株抗体，且要尽快用药才能达到更好疗效；反之，你很可能根本不需要单株抗体疗法就可痊愈。

老实说，就算是马来西亚政府也不可能为全部人购买单株抗体，因为它的价值是以‘黄金价格’而计的，必须谨慎分配资源，只能提供给少数患者。

若一个人不愿接种大约10至20美金的疫苗，最后不幸感染了COVID-19而需要单株抗体疗法，在新加坡的费用可是高达数千新币！由此可见，疫苗还是最具成本效益和有效的选择。”

单抗Vs疫苗3问：疫苗“授人以渔”更务实

问1：单株抗体和疫苗有何不同？
答：单株抗体就像“授人以鱼”，而疫苗则是“授人以渔”。单株抗体所注射给患者的抗体是不会永久存在的。当一个人接种了疫苗，就像是学会了一项终生技能，在需要时候可以自然产生抗体以中和病毒，更具成本效益。

问2：患者使用了单株抗体还会出现严重并发症吗？
答：事实上这取决于数种因素，例如单株抗体是在何时使用的？因为越早使用，患者的反应会越好。其次就是患者的共病有哪些？当他有严重的共病时，就算是一个简单的喷嚏也可能导致他死亡。在这种情况下，就算使用了单株抗体，我们可能还是会失去患者。

根据研究数据，单株抗体的益处介于60%至90%，因此还是有一些患者无法从中获益的。若是未接种疫苗的长者，即便接受了单株抗体还是可能会因为疾病而死亡。因此，单株抗体不是可“一劳永逸”解决一切的药物，染疫后的并发症还是可能会发生，例如进入加护病房（ICU）或死于心脏病等。

我认为最重要的还是多层防范之道（multilayer approach），第一层是疫苗接种；第二层是尽可能防疫、维持身体健康，或控制好慢性病病情。若真的不幸染疫，则根据个别政府的建议寻求医学帮助，例如需要采取何种治疗方法。这样一来几乎可以帮助每个人避免不必要的死亡风险。虽然单株抗体效果很好，但它不能百分百挽救全部性命。

问3：疫情持续至今，许多人都已倍感倦怠，你会如何鼓励大众？
答：是的，我认同大家对疫情、对疫苗感到倦怠，而医护人员更是感到非常疲惫了。然而，疫情就像是马拉松长跑，最难的从来不是第一或第二公里，而是最后一站最具挑战性─你的身体不断叫你休息、喝水或离开，然而我绝对不会放弃，会和病毒战斗到底，因为这不是为了自己，而是为了周遭所爱的人以及同胞。我知道这不容易，因为病毒会变异，就像考试时一直更换考纲而会感到迷茫。不过，我可以告诉大家的是，尾声不远了！你发现了吗，起初出现了许多变种病毒，包括Aplha、Beta、Gmma和Delta，但是在那之后只有Delta+，而Omicron很有可能就是最后一个，是我们将与之共存的病毒株。虽然大家都累了，但是请不要放弃坚守防疫措施，一起努力撑过去，我相信我们一定会战胜COVID-19的！

**温馨提醒：文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考，不能作为看诊依据，须以医生的意见为主。