男性年过40精子易突变生育须趁早减育血友病宝宝风险

袁博文 Yuen Bok Mun - 16 December 2021

医句话：
研究指出，大多数年过40或年长男性的精子易有自发性X染色体突变，并提高育有女性血友病带原者的几率。换言之，并非女性应该在适龄时结婚生育，男性生育也要趁早，以降低基因突变或育有血友病孩子的机会。

“遗传性出血性疾病是一种因为与生俱来的基因缺陷，导致患者比常人有更高的出血风险。

这种疾病又分为凝血缺陷（coagulation disorder）和血小板缺陷（platelet disorder）两种，前者是指患者体内凝血功能失常导致，后者则指血小板不足或功能缺失所引起。

此病也分为体染色体（autosomal）和X连锁（X-linked）遗传模式，两者皆有显性（dominant）或隐性（recessive）之分。

体染色体显性遗传是不计男女，只要其中之一的性染色体发生缺失就会得到遗传，而隐性遗传则指一对（两条）染色体同时发生缺失。无论男性或女性都有同等的遗传风险。

另一种X连锁显性遗传是指无论男女的X染色体发生缺失就会得到遗传，而隐性遗传则指两条X染色体皆有缺损导致，由于男性（XY）即使只有其中X染色体缺损也被视为X连锁隐性患者。这种遗传通常男性比女性患者多。

凝血缺陷：血友病类血友病 VWD
凝血缺陷有不同的类型，其中常见的有血友病（haemophilia）、类血友病或温韦伯氏疾病（Von Willebrand Disease，VWD）。

A型血友病为缺乏第VIII凝血因子，而B型血友病为缺乏第IX凝血因子。

VWD是缺乏温韦伯因子，并且与A型血友病关系密切，意即缺乏温韦伯因子的病人同时有缺乏第VIII 凝血因子的现象。
如果只对病人进行第VIII凝血因子的检验，其实很难分辨轻度血友病和VWD差别。

男比女遗传风险高
血友病属于X连锁显性或隐性遗传，意即男性遗传血友病风险较女性高，而VWD则是体染色体显性或隐性遗传，意即男女的遗传风险相同。其实凝血缺陷可以发生在第I至XIII凝血因子，只不过第VIII、第IX和VWD凝血因子较常发生缺陷，而罕见的凝血因子缺陷多数是体染色体隐性遗传。

血小板缺陷的类型更多，其中以血小板无力症（Glanzmann Thrombasthenia）和伯纳德苏里尔症（Bernard–Soulier）较常见。其他类型如先天性免疫血小板缺失（congenital ITP）则相当罕见。

我们又如何知道自己患上遗传性出血性疾病呢？通常可以从一些症状发现端倪，例如牙龈出血、皮疹或紫斑、瘀青、内出血的关节血肿或积血、脑出血等。

月经过多或经期更长

男女都可以遗传出血性疾病，但是女性却比男性特殊，主要因为女性每月有生理期，女性患者将面对月经过多（menorrhagia）问题，可以是经血量过高或更长的经期，有些病人的经期长达7至9天。

女性患者可能在初经开始就面对月经过多的问题，但是却不自知和无从作对比。因此，患者可以通过月经过多的症状来自我评估或辨识。

第一个方法是通过卫生棉或卫生棉条测试，如果经期每小时因经血满布而需要更换卫生棉或棉条的话，这意味着月经过量或不寻常。其他症状包括经期期间需同时使用两片卫生棉防漏、夜间频密更换卫生棉、经期超过1周、经血结块且数量比四分之一个手掌还要多。

患者也有疲倦和呼吸短促的症状，这是一种贫血症状，说明体内的血红素（haemoglobin，Hb）正在下降。如果月经过多严重影响生活作息，例如无法进行日常活动，对患者而言也是一种困扰。

盆腔血肿（pelvic hematoma）和子宫内膜异位症（endometriosis）属于排卵期出血，而内膜出血的血液无法如经血般排出体外，就会积存在体内形成血瘤或巧克力囊肿。

出血性疾病的子宫内膜异位症越来越常见，它会引起盆腔疼痛、性交疼痛、月经前点状出血（premenstrual spotting）问题。

腹胀疼痛与肠躁症相似
其他出血性疾病还有肠胃收缩及腹胀疼痛、排便习惯改变、与肠躁症（Irritable Bowel Syndrome，IBS）相似或更严重症状。有时候，出血性疾病还会造成女性不孕。

出血性疾病其他症状如偶尔有便血或经期排便时疼痛、泌尿系统症状如排尿时疼痛、尿频或尿血、经期前胸、肩和腹壁疼痛等，如果出现这些症状，说明了身体出现异常现象，有必要做进一步检验以找出原因。

20211218_Dr Veena Selvaratnam — 薇娜医生（Veena Selvaratnam）
雪兰莪安邦医院血液内科顾问

血红素低须了解怀孕风险

遗传性出血性疾病患者常见贫血，意即体内血红素低，一般女性正常的血红素值介于11.5至15g/dL，低于正常值意味着贫血。

贫血表示体内缺乏红血球，红血球负责携带氧气输送到全身，让我们感觉到充满精力，反之，贫血的人会感到疲倦、无精打采等，其他症状还包括苍白、难以集中精神、气短、心悸、胸痛和麻痺。

遗传性出血性疾病的女性需进行生育前的咨询，以清楚了解风险，因为女性分娩时母婴皆面对出血的风险，患者本身就有这个风险，婴儿则因为遗传了此病面对风险。所以，无论孕前或分娩以前，患者都需要咨询医生，也让医生可以提早做好准备。

不建议硬膜外麻醉作分娩镇痛
医生有必要为即将生产或产后的病人准备替代方案，避免患者大量失血，血小板功能异常的患者更是要得到高度关注。

我们也不建议分娩时使用脊髓注射镇痛液或硬膜外麻醉，原因是此举大幅度提高出血性风险，危及母婴。

病人产后可能需要氨甲环酸（tranexamic acid）以协助止血，因为有些患者是在产后数天才发生出血，所以，医生在患者分娩后仍需持续观察。”

出血性疾病2问：自发性突变 30%患者无家族史

问1：男女患者中，谁有遗传血友病给下一代更高的风险? 是否胥视病情或阶段而定？
薇娜医生：血友病的遗传并没有哪个性别更具遗传风险之说。血友病属于X染色体隐性遗传，女性通常是血友病的带原者，如果把其中一个异常的X染色体遗传给儿子（XY），那儿子就会是血友病患者。与此同时，女性每次怀上男胎并遗传异常染色体给儿子的几率是50%。血友病带原者如果生下女儿的话，女儿就会遗传到异常X染色体而成为血友病带原者。

血友病的遗传风险也和病情严重或轻微无关，不是说轻微血友病患者遗传疾病给孩子的几率较低，没有这一回事，而是胥视孩子是否被遗传到异常X染色体而定。不过，如果患者或带原者属于轻微血友病，就会把轻微血友病遗传给孩子。

问2：血友病是一种遗传性疾病，家族无血友病史的人有没有可能患上此病?
薇娜医生：X染色体异常不一定发生在遗传，也可以是自发性X染色体突变，造成无家族史的人因此患上血友病。通常自发性X染色体突变发生在父亲的精子，母亲自然成为“强制性带原者”（obligate carrier），两人生下的孩子就成为血友病患者。约有30%的血友病患者无家族病史，反之，绝大多数的VWD患者是家族遗传。

嘉米拉医生*：研究指出，大多数年过40或年长男性的精子易有自发性X染色体突变，并提高育有女性血友病带原者的几率。换言之，并非女性应该在适龄时结婚生育，男性生育也要趁早，以降低基因突变或育有血友病孩子的机会。

*注：嘉米拉医生（Jameela Sathar）为雪兰莪安邦医院血液内科高级顾问。

【真实案例】10天打1针与病和平共处

“因为身体缺乏凝血功能，导致我的童年基本上都在医院里度过，例如拔牙、流鼻血，甚至来月经的时候，都必须入院输血，因为身体没有凝血功能。

一旦入院，最短是住院两周，最长可以是进院1个月至3个月之久。我也因为这个疾病，身上经常出现瘀青、关节出血的症状。

我的样子让人感觉不像是个病患，相信这是因为我天性乐观和积极面对病情的心态有关，每次出现症状，我都会根据医生教导的方法去处理和克服。

目前，我每10天需注射凝血剂一次，以帮助身体止血和控制瘀青、关节出血等症状。

我目前唯一能够做的就是与这个疾病共存，只有共存才能和平相处下去，而且，它并不是一个绝症，只要保持心情愉快，很多时候面对的症状都可以克服。”