没有所谓『无法痊癒无能为力』所有罕见病都可治疗

医句话：

当一个人患有罕见病，并不意味着必须治愈才能够活下去。许多疾病如高血压、气喘和糖尿病等也没有治愈的方法，却能够通过药物控制好病情，而罕见病也是一样的。只要他们接受适当的治疗与控制良好，寿命可与一般人无异。

“目前全球已鉴定出大约8000种罕见病，约80%是基因突变或缺陷导致的遗传性疾病。不同国家对罕见病的定义各异，我国卫生部未确切为此定义。根据民主及经济事务研究中心（IDEAS）2019年公布的《大马罕见病白皮书》，建议根据患病率（即总人口中每4000人中就有不到1人受影响）定义罕见病。

根据一项横断面研究（cross-sectional study），我国截至2016年共有1249名患者在政府医院中诊断出罕见病（根据世界卫生组织所列的罕见病表）。28组罕见病中的前3组都有超过100名患者，分别是先天性症候群（congenital syndrome）的222人、能量代谢紊乱（energy metabolism disorder）的138人和溶酶体疾病（lysosomal disorder）的120人。

大马前3名罕见病依序为马凡氏症候群（Marfan Syndrome，MFS）、俗称‘小胖威利’的普瑞德威利症候群（Prader-Willi Syndrome，PWS）和成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，OI），分别有81、60和45名患者，惟接受治疗的只有41、10和44人。MFS及PWS隶属先天性症候群组别。

由于我国没有罕见病的登记系统（registry），不像癌症、糖尿病或COVID-19等病例都需呈报有关当局，因此我们没有确切的罕见病例数据。以上人数仅涵盖前来大医院如如吉隆坡中央医院治疗的患者。实际上的患病人数也许更多，一些患者可能在私人医院就医，甚至一些人根本不知晓自己患有罕见病。因此，拥有正式且准确的定义，以及国家罕见病登记局是很重要的，这将会影响罕见病的检测和管理，以及进一步的流行病学研究和诊治的规范化。

倒退一步．向前看

我特别想强调的一点是，当一个人患有罕见病，并不意味着必须治愈（cure）才能够活下去。许多疾病如高血压、哮喘和糖尿病等，它们也没有治愈的方法，却能够通过药物控制好病情，而罕见病也是一样的。

以MFS为例，患者一般接受抗高血压药物losartan及propranolol再加上支持性疗法。他们可通过药物治疗预防主动脉破裂和改善眼睛问题，而脊椎侧弯等问题可通过背架（bracing）或手术去矫正。因此，罕见病的治疗重点在于管理和改善病情，若接受适当治疗，寿命可与常人无异。

除了针对患者的医学帮助，我们也可‘倒退一步’，在任何不良状况发生之前，让患者父母去健康检查。当孩子确诊MFS，父母其中一人或也有此基因问题，基因检测或心脏检查等有助于揪出正逐渐形成的严重问题，从而挽救了一条性命。

当然我们也能‘向前看’，通过灌输患者疾病相关和预防知识，达到预防的作用。譬如当MFS患者怀孕了，可以找母胎医学专科医生（maternal-fetal medicine specialist）接受孕期基因检测，目前有2种选择，其中一个是在怀孕11周时进行的绒毛取样术（Chorionic Villus Sampling，CVS），可检查胎儿基因是否受影响。若结果呈阳性，那么可以商量是否要继续怀孕或人工流产。

蜘蛛人症 MFS常併心血管异常

MFS是一种结缔组织（connective tissue）罕见遗传性疾病，全球的患病率约为5000至1万分之一。由于结缔组织遍布人体各处，一旦病变便可令多种器官受影响。MFS最常累及眼睛、骨骼、和心血管等系统，临床症状因人而异。

患者常并有心血管异常，包括负责从心脏运送血液到全身的主动脉扩张，可能导致血管壁隆起出现剥离性动脉瘤（dissecting aortic aneurysm），以及左心瓣膜的二尖瓣脱垂等。严重的二尖瓣脱垂可能导致二尖瓣闭锁不全，造成部分血液逆流，导致心脏衰竭、心肌肥大和心律不整等。主动脉瘤破裂和心力衰竭是MFS患者的主要死因。

由于眼球内的晶状体的悬韧带（suspensory ligament）脆弱，导致晶状体容易偏移或脱位，影响视力。MFS患者也可能出现深度近视、散光、青光眼、视网膜剥离、早发性白内障等。

大多MFS患者身形高瘦、手脚细长、手指和脚趾过长形成蜘蛛指（arachnodactyly）、关节松动和脊椎弯曲（scoliosis）等。患者也可能出现胸廓畸形如漏斗胸（pectus excavatum）或鸡胸（pectus carinatum）。除了影响外观，严重者可能因为压迫而影响心肺功能。

基因“拼写错误”致变异

通常MFS的临床特征会在婴儿至成年期间变得明显。目前临床诊断标准多采用2010年修订版Ghent标准，包括家族病史、体征、影像检查（心脏超声波）、眼科检查和基因检测。在没有家族病史的情况下，主要特征如主动脉根部动脉瘤（aortic root aneurysm）与晶状体异位（ectopia lentis）是其中两个主要诊断标准。其他诊断依据还包括特殊骨骼变化、先天性血管异常、眼部症状等。

MFS的病因是第15对染色体上的肌原纤维蛋白（fibrillin-1，FBN1）基因发生突变，属于体染色体显性遗传（autosomal dominant inheritance），意即若父母其中一方为基因突变带因者，每一次怀孕都有50%几率将有缺陷的FBN1基因传给孩子。

人类的细胞核内含有46条染色体（分别遗传自父亲和母亲），而这23对染色体中含有约2万5000个基因，譬如决定发色、血型和肤色等。好比一份食谱（recipe），当中若任何一点拼写错误，譬如原本需要6颗蛋制作蛋糕，却写成1颗的话，最终的成品便不太好。在基因中的‘拼写错误’便是变异（variation）或突变（mutation）。

一般罕见病可以是由于基因、染色体或环境问题导致。此外，妊娠期间的‘环境因素’，如接触化学物质、放射线、药物、感染和缺乏营养等，也可能令胎儿基因突变或染色体异常。

吁婚前或产前健检

减少罕见病的方式，仍以预防为主。我们建议大众在婚前或怀孕前进行健康检查。夫妻双方也许看上去很健康，但也有可能是致病基因携带者，可能会遗传给孩子。

此外，女性在怀孕之前应注射疫苗如德国麻疹疫苗（rubella vaccine）并摄取足够的叶酸（folic acid），以预防胎儿神经管缺陷（neural tube defects），导致无脑畸形或脊柱裂等。若在怀孕初期感染德国麻疹病毒，有高达90%几率诞下先天性德国麻疹症候群（Congenital Rubella Syndrome， CRS）婴儿，造成先天畸形如眼睛、心脏或脑部病变等。

另外，已知有家族遗传病史或属于近亲结婚（cousin marriage）者建议接受遗传咨询（genetic counseling）。医生将通过病史资料、临床表现和基因检测结果等，确定疾病类型和遗传方式，评估下一代患病的风险和提供干预建议，减少遗传病儿的出生，降低遗传性疾病的发生率。

马大新生儿 验30先天性代谢异常病

除了婚前或产前健康检查，婴儿出生后也可采集血液进行新生儿筛检。目前在政府医院出生的婴儿，会通过脐带血筛检2种先天性代谢异常（inborn errors of metabolism）疾病，分别是俗称‘蚕豆症’的葡萄糖六磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD deficiency）和先天性甲状腺机能低下症（congenital hypothyroidism，又称甲减）。马大医药中心（UMMC）则扩展了新生儿筛检项目，在婴儿出世和喝奶24小时候，医护人员会采集足跟血，通过实验室的仪器分析和筛检约30种先天性代谢异常病。一旦某项结果呈阳性，就会通知父母以接受治疗。

不过，这些新生儿筛检只能检测出代谢异常问题，大部分的遗传罕见病如MFS、PWS或结节性硬化症（TSC）需要依靠分子诊断学（molecular diagnostic），使用基因而非酶（enzyme）作筛检，而目前大马相关的技术仍有限。”

罕见病2问：可求助大马罕见病协会

问1：我国罕见病患在寻求治疗方面遇到什么难题？
答：误诊、漏诊和得不到充分治疗是罕见病患所面对的难题。由于罕见病复杂、涉及多学科，许多医生可能缺乏临床经验、认知有限，因而导致误诊和漏诊的状况。WHO建议每100万人口需要2名临床遗传科医生（clinical geneticist），以大马3000万人口计算需要60名，而我国仅有13名临床遗传科医生，除了在马大医药中心（UMMC），吉隆坡中央医院（HKL）仅有8名临床遗传科医生、国民大学医疗中心（UKMMC）1名、理科大学医院（HUSM）2名，另有1名于私人医院执业。因此，我们需要培训更多遗传或罕见病科的医生，以及遗传咨询师（genetic counselors）。

此外，保障罕见病患需要所有人，包括政府的努力。由于政府对罕见病治疗的资金有限，只有少数患者可以获得适当的治疗。罕见病患所需的药物也称“孤儿药（orphan drug）”，由于市场需求少、研发成本高，很少有制药公司关注，费用非常昂贵，1名患者每年可能需耗费100万令吉以上。这也造成了即便有药物存在，却碍于费用难以承担因而放弃治疗的现象。

问2：若孩子可能患有罕见病如MFS，家长该怎么办？
答：首先，若孩子或任何人有医生无法诊断的状况，应寻求第二意见（second opinion），譬如若怀疑患有罕见病，可尝试到医学遗传科求诊。在确诊之后也绝不要失去希望，因为所有的罕见病都可以治疗，没有所谓的“无法痊愈、无能为力”，要保持乐观。最后，大马也有一些非政府组织支援罕见病群体，譬如大马罕见病协会（Malaysian Rare Disorders Society， MRDS），能够为寻求医药援助的患者提供连接和资料，和帮助患者家人普及疾病知识、影响和预防途径等。

**温馨提醒：文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考，不能作为看诊依据，须以医生的意见为主。