新一代SGLT2抑制剂聪明降糖减重护心肾

医识力 - 9 October 2019

医句话：

糖尿病是我国沉重的医疗负担，因为糖尿病人数不断飙升，而且患者日趋年轻化和肥胖，所以除了提高醒觉，我们需要提供病人更好的血糖控制，并欢迎更多“聪明”的抗血糖药物以可及性和可负担的姿态登入马来西亚，利惠我国的糖尿病患。

现今的抗糖尿病药物不只局限于控制血糖，而有更多附加的功能和好处。我国日前引近全新的
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Sodium Glucose Co-Transporters 2，SGLT 2）抑制剂luseogliflozin hydrate，可借由抑制葡萄糖在肾脏的再吸收而使葡萄糖由尿液排除，除了改善二型糖尿病患的血糖控制，也有减重及护心肾的功能，提供糖尿病患更好的选择。

HbA1c降1% 并发症大减

“为什么我们如此重视糖尿病？因为我们知道，血糖失去控制的话，就会导向一发不可收拾的并发症，反之，研究显示，降低血糖即可降低长期并发症的风险。

例如降低1%糖化血色素（HbA1c）可降低43%截肢或致命性周边血管疾病丶37%微血管疾病如糖尿病视网膜病变和肾病变丶21%糖尿病相关死亡丶14%突发性心脏症及12%的中风风险。

及时介入治疗也很重要，因为英国一项调查显示，确诊糖尿病延迟6个月接受治疗者比确诊后迅速接受治疗者有更高的并发症风险。

多数降糖药 “降”太多反效果

这项临床研究涉及逾11万名HbA1c超过7%及确诊超过1年的二型糖尿病患，他们被分成两组，一组病患迟至6个月后才开始接受治疗，另一组病人确诊1年后很快就接受治疗，两组病人接受追纵5年后，延迟6个月接受治疗者比迅速接受治疗者有20%心血管疾病及26%突发性心脏病风险。

大约10至20年前，我们治疗的糖尿病患多数是身材消瘦型，但随着更好的生活水平丶营养摄取，我国的糖尿病患越来越胖。所以，现在的糖尿病患除了要控制血糖和降低其他并发症，还要应付肥胖。

其实，二型糖尿病患对药物治疗要求很简单，就是有效丶控制血糖不高不低‘刚刚好’丶每日口服药物。可惜的是，大多数糖尿病药物仍不够‘聪明’，只会降低血糖却不懂得恰到好处，以致很多病人因为血糖过低昏厥而被送院治疗。

抑制SGLT2 免90%葡萄糖再吸收

人体血液中的葡萄糖通过肾丝球的时候，很大一部分被过滤排出，不过，为了不让人体流失太多葡萄糖，有两种酶，即钠-葡萄糖协同转运蛋白（Sodium Glucose Co-Transporters，SGLT）1和2把尿液中的葡萄糖再吸收回来。

90%排出的葡萄糖可被SGLT2再吸收，所以，抑制SGLT2的功能就可以避免90%葡萄糖被人体再吸收，这意味着180克被排出的葡萄糖，经SGLT2被抑制后，将可失去50%葡萄糖或等同约两罐可乐汽水的糖量。在这种情况下，抑制SGLT2不只获得减少葡萄糖或卡路里值的好处，同时也让病人得到减重瘦身的好处，而SGLT2抑制剂是一种蛮聪明的药物。

SGLT2抑制剂的好处包括非胰岛素途径控制糖尿病丶减少低血糖风险丶减重丶降低心血管或入院等疾病风险丶保护肾脏等。

持续用新药脂肪减更多

我国日前引进全新的SGLT2抑制剂luseogliflozin hydrate，该药长达52周的临床实验指出，无论是与单药治疗或结合6种口服抗糖尿病药物治疗相比，所有治疗都有效降低及维持健康水平的血糖指数，唯luseogliflozin hydrate具备了降低病患身体质量指标（BMI）的额外好处。

或许有些人会担心降低BMI会丢失身体所需的肌肉，根据LIGHT研究，接受治疗者的确会流失一些肌肉，但失去更多是脂肪。如果持续治疗流失更多，即三分之二是脂肪而非肌肉。

SGLT2抑制剂的‘配合度’相当高，可搭配各种抗糖尿病药物如二甲双胍（metformin）丶acarbose丶塞唑烷二酮类（TZD）等，最常见的结合治疗是SGLT2抑制剂与磺酰脲类（sulphonylureas），而在私人医院最常见的组合则是SGLT2抑制剂与二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂。即使是第三期慢性肾病的病人，也可以通过接受SGLT2抑制剂治疗，达到控制血糖又减少对肾脏负担的疗效。”

每6成人1人为糖友

“根据2015年国家健康与病发率调查（NHMS 2015），我国每6名18岁以上成人就有1人患上糖尿病，病发人口是350万人或17.5%。

根据2017年国际糖尿病联盟报告（IDF 2017），全球每两名糖尿病成年患者有1人不知道自己患病，在马来西亚的情况较严重，每两名糖尿病成年患者少于一人，即180万人或9.2%患者未被确诊。

所以，国家的其中一项任务就是要让民众接受筛检，让患者尽早被确诊和治疗，以预防并发症。

NHMS 2015也显示，接近80%和25.1%确诊病人分别接受口服药物和胰岛素治疗，这显示接受治疗的人数蛮高。

我们都知道，糖尿病患通常有其他的共病如高血压丶心脏病等，这些都与年龄相关，即年纪越大，患上这些疾病的风险就越高。

40后患病风险迅速增

根据NHMS 2015，糖尿病病发率随着年龄的增长而上升，其中35至39岁是患者的‘转捩点’，也就是说，这个年龄层患者的病发率从12%迅速飙升至40至44岁的17.9%，这反映了大马人活到人生第四个10年的时候，患上糖尿病的风险快速增加。

更令人感到担扰的是，糖尿病正在侵害我国年轻的一群。根据调查，18至25岁的糖尿病病发率是6%，也就是说，每20名大马年轻人就是1人患上糖尿病，而这些人都是国家生产力的主要贡献者。

虽然NHMS 2019的报告还没有出炉，但是，卫生部已经根据NHMS 2015作预测，并预料2019年的糖尿病病发率是22.1%，即450万人罹患糖尿病。

调查显示，我国80%的糖尿病患在政府医院或诊所接受治疗，剩余20%患者有的在私人医院或诊所接受治疗，另有病人选择他们所相信的疗法，而拒绝正规治疗。

新药未被纳入政府医院

根据政府提供给病人的糖尿病治疗主要是二甲双胍丶磺酰脲类和胰岛素治疗，目前已经面市的糖尿病新药如GLP1或SGLT2抑制剂，很多未被列入政府提供的药物治疗清单内。大马约60%病人接受至少两种药物，如口服及胰岛素注射剂的结合治疗。虽然政府未能提供所有的糖尿病治疗，不过，我国市场上已有7种口服及2种注射剂药物供选择。

根据2011至2015年糖尿病临床检验的调查，糖尿病患的血糖控制或HbA1c平均是8.1%，其他检验如血压丶胆固醇等也不见得获得控制，而大多数糖尿病患都是‘肥胖一族’。

由此可见，我国的糖尿病患即使在接受治疗下也很难达到治疗目标，要同时达成两个项目如高血压丶胆固醇和肥胖控制的目标已很艰难，更别说要4项检验都达标，能够成功做的病人可说是少之又少。