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全球致残原因之一 新药阻断CGRP 有效治疗偏头痛

医句话:

全球每7人中就有一人患有偏头痛,在马来西亚,9%人口饱受偏头痛的困扰。患者中女性占大多数,多好发于50岁以下的人群。频繁又毫无预警发作的偏头痛,使人丧失能力,严重影响生活和工作。CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮口服药可阻断CGRP受体的效应,减轻疼痛和症状,并降低偏头痛发作的频率。

偏头痛(migraine)是一种与神经系统相关的疾病,非常普遍,患者大多为女性,是男性的3倍,多好发于年龄低于50岁的人群。事实上,其病发年龄从5岁开始,直至60岁或甚至60岁以上。

全球每7人中就有一人患有偏头痛。2019年的研究指出,偏头痛是全球主要致残的原因之一。在马来西亚,1996年一项研究数据显示,9%的人口面对偏头痛的问题。根据2015年的数据,因偏头痛而致残,在我国排行第九。

偏头痛的症状计有单侧头痛(有时为全头痛)、搏动痛或刺痛感、中度至剧烈疼痛、对光与声敏感、恶心、作呕及头晕。

头痛

无先兆Vs先兆性偏头痛

一般可分为无先兆性偏头痛(migraine without aura)及先兆性偏头痛(migraine with aura)。

前者最普遍,如无处理或医治不当,疼痛可长达4至72小时,症状一般伴有对光与声敏感、恶心、作呕及头晕,与其他疾病无关;后者的情况是头痛在先兆出现的60分钟内发作。先兆发生持续超过5分钟但少于60分钟,这些情况计有可逆转的视力症状(闪光、斑点)、丧失视力、可逆转的麻痺与针刺痛感、言语困难。

偏头痛发作分为4个阶段,依序为前驱期(prodrome)、先兆期(aura)、头痛期(headache)及缓解症状期(postdrome)。各阶段的症状各异,病情发展如下:

  • 前驱期:频繁打呵欠、畏光与声音、嘴馋、没有食欲、易怒及忧郁。
  • 先兆期:出现局灶性神经系统症状,如看到闪光、视觉感知的改变。
  • 头痛期:中度至剧烈疼痛,持续1至3天,对光与声敏感、恶心、作呕及头晕,深度睡眠可缓解疼痛。
  • 缓解症状期:头痛结束后出现‘偏头痛宿醉’,感觉疲倦、易怒、注意力难以集中、头皮发痒和情绪起伏不定。

家族基因增风险

至今我们都无法得知偏头痛的原因,但我们相信,家族基因是其中一个因子。也就是说,受到外在因素,如光线、声音、环境、压力等刺激下,有相关基因者较易患上偏头痛。

 

发作频率为治疗关键

通常我们先尝试以发作次数,来断定是否为偏头痛,然而往往很多时候真正的情况会被低估。偏头痛分为两类,一是阵发性偏头痛(episodic migraine),二是慢性偏头痛(chronic migraine)。两者定义不同,平均一周发作两次,平均一个月8至15天发作,即为阵发性偏头痛;发作天数超过15天,持续3个月或以上,则属慢性偏头痛。

大部分的人属前者,占92%,如病患不懂应对或预防方法,这类病况有可能会发展至慢性偏头痛,每年平均病例为2.5%;至于后者,占8%,他们面对的疼痛不一,时而拉扯,时而伸缩感,持续性的头痛带有偏头痛的特点可长达8天或以上,往往造成患者焦虑。因此我认为,发作频率是治疗偏头痛的关键。

偏头痛的伤害看似不及癌症及慢性疾病,但事实上,它会使人丧失能力,严重影响生活。就如有些人在偏头痛发作时,只能坐在办公桌前,完全无法工作,这就是人们所说的假性出席(presenteeism),此情况影响了工作和生产力;另,偏头痛也增加高昂的医疗开支。

偏头痛所带来的负面影响不止于此。尤其是慢性偏头痛的发作,它是一种伴随并发症的疾病,会使患者丧失工作能力。特别是发生在人体肌肉骨骼系统或肌肉骨骼系统,简称肌骨系统(musculoskeletal system)的疼痛,进而产生其他问题,包括焦虑、忧郁、颈部或背痛疼痛、过度服用药物。

茱丽亚医生 (Julia Shahnaz Merican) 脑神经内科顾问
茱丽亚医生
(Julia Shahnaz Merican)
脑神经内科顾问

 

只需作答就能确诊

偏头痛的诊断非常简易,无需进行扫描、血液检查,患者只需回答一些问题,我们就能诊断出患者是否为偏头痛的患者。

这些问题计有:一、在过去3个月中,头痛是否限制你的活动长达一天或更久;二、当你头痛时,是否会感到恶心或反胃;三、当你头痛时,灯光是否对你造成困扰?3道问题中,有题为‘是’,那即可断定为偏头痛。

通常大部分的病患只会记住头痛发作时的疼痛,至于何时发作、疼痛的时长都忘得一干二净。若患者可使用头痛日记(headache diary)、头痛日历(headache calendar)等来记录发作的次数、日期、时长等详情,如此便可掌握发病时的频率,以对症下药。

我们也必须知道是否有其他的导因,如睡眠不足、压力、荷尔蒙改变。病患应尽量避免或将上述导因的发生降至最低,减少偏头痛发作的机会。我甚至曾劝我的病人辞去工作,因为偏头痛与工作有关。

限制每周用药2至3天

快速缓解或预防偏头痛发作的方法甚多,不仅可使用药物,一些非药物的疗法也有助于缓解此疾,包括生活作息的调整、饮食习惯及控制血压。

头痛发作时,患者急在短时间内缓解疼痛,我们就需要立即开启急性治疗。但有些人在刚发作时坐视不理,直至达到疼痛顶限才服用止痛药。疼痛一开始时就应马上采取应对措施,就可能迅速将疼痛降为零。

面对上述急性应对的病况,中止治疗(abortive treatment)是一个理想的治疗选项。此治疗方法个性化,依据病患的情况,在合并其他的治疗下,达到缓解的良效,同时限制每周用药2至3天,以防止过度用药引起的头痛。

滥药得不偿失

另外,一个月内头痛发作超过4次,月经期间偏头痛,这种情况造成无法如常生活,即应该调整生活,并通过预防治疗(prophylatic treatment)来降低发作几率、时长及严重程度。

偏头痛无法根治,但若患者的依从性高,愿意配合,起码可达到50%的疗效。然而,有些患者为了快速缓解疼痛,无适当地控制用药,长达15天,持续3个月,结果头痛却愈发严重。民众必须知道,我们尚有其他方法改善病情,切勿滥用药物,以免得不偿失。

头痛


CGRP升高 传递痛觉信号

目前,专家仍未查出偏头痛的确实原因。不过在过去30年里,临床研究中深入研究一种名为降钙素基因相关肽(Calcitonin Gene-related Peptide,CGRP)的神经肽在偏头痛发生中的作用。

CGRP是一种疼痛信号神经肽和强效血管扩张剂,此神经肽由三叉神经感觉传入,及从脊椎神经核释放出来。CGRP的水平高低对偏头痛非常重要,有研究显示,在偏头痛发作期间或是发作前后,患者的CGRP水平会升高,导致血管扩张,传输痛觉信号。

新型口服药物NURTEC,或为CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮(rimegepant)于我国面市,其作用是阻断CGRP受体的效应,抑制疼痛信号、减轻神经源性炎症,从而减轻偏头痛发作时的疼痛和症状,并降低偏头痛发作的频率。

新药急性治疗 亦可预防

此拮抗剂能抑制血管扩张及神经源性炎症,但不会引起任何主动性血管收缩,也就意味着它有助于缓解疼痛及剧痛的信号。因此,此拮抗剂不单可用于急性治疗,亦可预防偏头痛。

在一项关于CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮使用疗效及安全性的研究中,受试者符合这些条件:年龄18岁及以上;50岁前病发;超过一年无先兆性或先兆性偏头痛史;每月发作多于两次,少于8次,中度至重度疼痛;过去3个月中,少于15天的偏头痛/头痛性的头痛发作。

上述患者在45天内随机服用了CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮或安慰剂(placebo)治疗。期间,患者的发作情况均被记录在日记中,包括疼痛的评估与症状,判断疼痛的严重程度,以及病人是否对声音或光线敏感、恶心。

服药两小时 疼痛获缓解

服用CGRP受体拮抗剂的受试者,在服药后两小时疼痛感得到缓解,明显胜于安慰剂。在畏光、恶心等症状方面,受试者亦在接受受体拮抗剂治疗后,得到正面的疗效。

在缓解疼痛上,此拮抗剂也达到长效的效果。71%的受试者在48小时内持续性缓解疼痛。

另一方面,一项针对CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮预防阵发性偏头痛的疗效与安全性研究,于日本展开,为期76周,受试者的条件与上述研究相近。在首4周的观察期,所有受试者的偏头痛发作天数、严重程度、用药等详情被记录下来。

<1%表现过敏

进入第9至12周,每隔一天,受试者被随机分配服用75毫克的瑞美吉泮或安慰剂。结果显示,与首4周的观察记录相较,受试者的发作天数平均减少4.3天,而服用安慰剂则减少3.5天。

目前,1800名病患服用此药,在临床试验中,服此药的不良反应甚微,少于1%接受治疗者表现过敏反应,如呼吸困难和严重皮疹。

 

 莎丽妮医生 (Sharlini T Surendran) 私人制药厂基层医疗主任
 莎丽妮医生
(Sharlini T Surendran)
私人制药厂基础医疗主任

 

温馨提醒:文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考,不能作为看诊依据,须以医生的意见为主。

文章来源:
医识力.笔录:陈秋蕾.2024.04.06

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