你适合免疫治疗吗？先做好功课 免诱肿瘤爆發症

医句话：

由于近年来免疫疗法逐渐被运用在某些癌症治疗上，也因此有人视免疫疗法为治疗癌症的王牌，但值得注意的是，免疫疗法并非适用于所有的癌症，也不能取代早期癌症的手术或放射治疗，患者及家属必须适时了解各种疗法使用的方式，才不至于在治疗路上走冤枉路。

“癌症治疗的方案因人而异，并非最新、最贵的就是最合适，患者必须与医生配合，寻找出最适合自己的治疗方程式。其实免疫疗法治疗癌症的概念由来已久，比如以卡介疫苗（BCG）治疗早期的膀胱癌，或者是以干扰素（interferon）和白血球介素-2（interleukin-2）治疗肾癌等，惟这疗法后来却因为多年失败的研究，而一直停滞不前。

直到5年前，新一代免疫疗法面世，并对某些末期癌症取得突破性的疗效，才重新点燃医疗界对免疫治疗的兴趣。

目前取得良好疗效的免疫疗法分为两种技术，即PD-1或PD-L1抑制剂（免疫检查点疗法）以及CAR-T细胞免疫疗法，但值得注意的是，免疫疗法至今还不是早期癌症的标准治疗，它主要还是用于治疗晚期癌症。

早前曾接到一位患者询问，那就是可否使用PD-1或PD-L1抑制剂治疗鼻咽癌？大约4年前我们曾参与一项国际性PD-1抑制剂治疗鼻咽癌的研究，在这次的研究中没有看到很好的疗效，另一项研究报导PD-1抑制剂只对约22%的晚期鼻咽癌患者有疗效，而且多数还不是痊愈的案例，即没有治愈患者，只是延续生命，所以不适用于早期鼻咽癌的治疗。

一些人体内有天生的抗癌免疫细胞（T细胞），这些T细胞能认出和清除掉身体里的癌细胞，不过癌细胞也有抵抗机制，即‘程序死亡配体’ （Programmed Death-Ligand 1，PD-L1），可以抑制T细胞，以免受它们的攻击。

在1992年，日本免疫学家也是诺贝尔得奖者本庶佑先生在研究中发现PD-1的存在，随后的20年内，科学家们经过不间断的努力，终于成功研发出可以抑制PD-1的抗体，让这些患者体内的免疫力得以发挥出来，自行消灭癌细胞。

无抗癌T细胞 不宜采PD-1抑制剂

一些患者在接受PD-1／PD-L1抑制剂的治疗后，比如帕博利珠单抗（pembrolizumab）、纳武利尤单抗（nivolumab）、德瓦鲁单抗（durvalumab）以及阿特珠单抗（atezolizumab），产生了近乎奇迹般的疗效，第四期的癌症也得以自行清除，其中包括肺癌、肝癌、胃癌、皮肤癌以及头颈癌的患者都能获得良好的疗效。

可是当我们欣慰有这样突破性的免疫疗法出现时，却有另一道坎就在眼前，提醒着我们还不能掉以轻心或得意忘形，那就是多数患者体内并不存在这种能抗癌的T细胞，换言之没有具备本身的抗癌免疫力，这类免疫疗法不仅没有疗效，有时还会有反效果。

可能出现的反效果包括，释放出潜伏在体内的自体免疫T细胞，攻击自己的身体（自体免疫症）或一种有待医学界认证的现象，即肿瘤在注射PD-1／PD-L1免疫治疗后反而长得更快（肿瘤爆发症）。因此PD-1／PD-L1抑制剂的治疗至今并非一种受认证的鼻咽癌治疗，换言之它是在用尽了其他所有的选择后的最后选择方案。

CAR-T训练T细胞对付敌人

至于另一种免疫疗法，即CAR-T细胞免疫疗法则是科学家们打造T细胞受体（T Cell Receptor，TCR），让它们可以认出癌细胞，无可否认这个概念是非常好的，因为假如可以训练患者的T细胞去对付‘敌人’，其疗效会很好，T细胞就好比是人的身体里最强的警察，这个方法也不必依赖患者本身固有的免疫力，而是可以打造新的免疫力。

在2012年，当时6岁的小女孩艾米莉得了急性血癌，在两套化疗方案都失败后，父母决定让她尝试实验性的治疗，即从她的血液中收集T细胞，在实验室中进行重新编程，让T细胞得以识别血癌细胞表面的CD19蛋白。

当这种被基因改造后的T细胞，即针对CD19的CAR-T细胞被重新放回艾米莉的体内时，却意想不到的产生了严重的副作用，出现‘细胞因子释放症候群’（Cytokine Release Syndrome，CRS），这是一种CAR-T细胞免疫疗法常见的副作用之一，差一点就要了艾米莉的小命，不过当艾米莉在加护病房康复后，医生却发现她体内的血癌细胞都消失了。

只适合用于晚期血癌

因着艾米莉的经历，免疫疗法踏入了第二个新纪元，即CAR-T细胞免疫疗法，这个技术的基本概念是通过改造T细胞用以辨认癌细胞的受体（receptor），让它有能力认出和对付体内带有某种特征的癌细胞。

起初，这个疗法确实让许多晚期血癌的患者多了一个可以痊愈的机会，可是当科学家们用这个方法治疗固体癌症（肿瘤）的时候，却发现了一个很大的问题，那就是固体的肿瘤不是由单一类型的癌细胞组成，里面存在着许许多多不同种类的细胞，各带有不同的特征。

医生苦心设计出来的CAR-T细胞，锁紧癌细胞上的某种特征，却只对一部分的癌细胞有疗效，没办法认出其他种类的癌细胞，这也是CAR-T细胞疗法用于治疗固体癌症（比如鼻咽癌）所面对的最大的坎，所以目前此疗法只适合用于治疗晚期血癌。

吁政府严管“免疫治疗”中心

无可否认，近几年免疫疗法确实在好几种晚期癌症的治疗上取得突破性的进展，以致它被极度吹捧，但事实上，免疫治疗是一种非常不容易驾驭的疗法，以PD-1抑制剂而言，尽管已经过严格及反复的验证及审查，但也仅对一小部分（大约是15%至20%）的患者产生疗效，对其他患者却可能有害无益。

如今的坊间涌现很多没经过严格验证的免疫疗法，比如树突状细胞疫苗（dendritic cell vaccine）或自然杀手细胞（natural killer cell）治疗等，其疗效低但价格昂贵，动辄数十万令吉，可是往往却没有疗效，对患者而言是双重打击，即背负沉重的医疗费用，又得不到想要的疗效。

若患者没有在事前做好相关的功课，面对标榜‘自然疗法’或‘免疫治疗’的诊所时，难免会被其堂皇的门面或网站所吸引，以致容易陷入人财两空的窘境。

我建议患者在考虑免疫治疗之前必须先做好功课，包括了解为何要选择免疫治疗？庞大的医药费是否超出本身的经济负担？最重要是咨询正确的医生，而不是一味听别人说或上网看资料而已。

最后我也呼吁有关当局必须对提供‘免疫治疗’的中心加以管制，必要时采取法律措施，而不仅是等待有人举报或出现重大事故后才开始展开行动，毕竟这也是为了国民的健康着想。”

**温馨提醒：文章与广告内提及产品、服务及个案仅供参考，不能作为看诊依据，须以医生的意见为主。