生物制剂阻断發炎因子  牛皮癣病情近乎改善

医句话：

虽然生物制剂只能控制病情，无法治愈牛皮癣，但在传统药物效果仍不太理想的今天，生物制剂能够通过抑制致病因子来控制症状，协助患者的皮肤达到“干净”状态，相较传统药物更具针对性，且副作用也较低，同时不会全面抑制免疫系统。

免疫错乱 皮肤遭攻击

“牛皮癣（psoriasis）也称作银屑病，是一种自体免疫性疾病，因失调的免疫系统‘自我攻击’健康的皮肤，造成红肿和瘙痒。目前尚无根治方法，不过如今的医药科技已能很好地控制和管理病情，减少炎症和瘙痒，让皮肤恢复‘干净’状态。

牛皮癣在临床上主要有4种治疗方法，即外用药物（如焦油药膏、类固醇药膏或维生素D药膏）、光照治疗、口服药物与生物制剂。与一般药品不同，大多数的生物制剂都是蛋白质制成的，由于人体消化系统会分解蛋白质，生物制剂给药方式以静脉注射或皮下注射为主。

近10年来医学界研发的生物制剂，显示了比传统药物更佳的疗效。临床上会采用牛皮癣面积和严重程度指数（PASI）的评分方法，以检验药物的临床疗效，而PASI 100便意味着牛皮癣患者得到完全改善，皮肤上的斑块完全消失。传统上的治疗方案甚少能达到此标准，中等或重度患者一般以PASI 50为目标。如今已有患者通过生物制剂治疗达到PASI 100的目标，而大多数也可达到PASI 90标准。

此外，长期服用牛皮癣口服药物有高血压、高胆固醇或损害肝脏等副作用风险，患者还需注意血压或定期检查器官功能；而采用生物制剂者无需刻意监测血压或血脂等水平，其副作用也比传统药物少。

目前市面上治疗牛皮癣的生物制剂大约有8种，其中一些早期研发的生物制剂已较少使用，因它们有引起肺结核（俗称‘肺痨’）的风险。随着科技进步，新研制的生物制剂疗效更佳，也没有出现肺结核感染的病例。

需要注意的是，在开始生物制剂治疗前，医生会确保病人未患有B型或C型肝炎，也会进行结核菌素皮肤试验（Mantoux test）诊断是否有潜伏性肺结核。即使阳性并不代表他们无法接受生物制剂治疗，不过大前提是他们必须先接受共病治疗。

阻IL-17A传发炎讯息

我有一名牛皮癣患者便是B型肝炎病毒带原者，只需在进行药物治疗B型肝炎1个月后，便能开始使用生物制剂；因亚洲有许多人患有潜伏性的肺结核，只是并未发作，出于谨慎需先开始6个月的口服药物治疗，方能注射牛皮癣的生物制剂。

无论从疗效、安全性或副作用来看，生物制剂适用于大多数患者，这是因为它属于靶向药物，能够针对性地抑制致病因子，同时不影响其他身体器官和系统，譬如ixekizumab是通过阻止白细胞介素-17A（Interleukin 17A， IL-17A）向其他细胞传递信息，令免疫系统停止‘自我攻击’，达到改善牛皮癣症状的效果。

IL-17A是一种细胞因子（cytokine），在许多自体免疫性疾病中的炎性反应发挥关键作用，主要由辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）分泌，有着诱导其他细胞分泌大量的炎症细胞因子等功能，就像一个 ‘信使’负责传递信息让更多的细胞发炎，从而导致牛皮癣发病。

我们已知牛皮癣是一种自身免疫系统失调导致的慢性皮肤炎症，因此精确地阻截IL-17A活动，阻止炎症的发生，牛皮癣便得到控制。

虽然生物制剂只能控制而非治愈牛皮癣，患者仍需终身使用，但我常告诉病人不要灰心气馁，因科技不断地在进步，我们可预见在不久的将来会有疗效更好的生物制剂面世，届时可能只需每年注射1次，或是出现了效果显著的口服药物，甚至是可根治牛皮癣的方法。在那之前，牛皮癣患者不能放任不管或自暴自弃，应控制好病情，让皮肤达到‘干净’状态，生活品质自然而然也将得到改善。

标靶病因 副作用低

有些人担心生物制剂会抑制免疫系统，增加感染的风险，其实不然。

我习惯将人体免疫系统比喻成战场，有将军和不同种类的士兵，如骑马的、射箭的或持矛等。若使用类固醇（steroid）治疗，便是让所有将军和士兵都去睡觉，这么一来军队毫无反抗能力，敌人一来变落败；生物制剂则不同，它针对性地将某种士兵揪出，令他们不再制造麻烦，同时不影响军营里的其他人。

生物制剂的优点是其标靶是针对性的，同时也避免过分抑制正常的免疫系统。至今我也未曾在患者身上观察到任何严重的副作用，有些人可能会感冒，惟症状也属轻微；一些患者可能有比常人高少许的几率，发生皮肤霉菌感染如念珠菌症（candidiasis）。

至于使用如ixekizumab针对IL-17A的生物制剂，有几率引起炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD），这是一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病，患者结肠内壁出现炎症，并产生溃疡。IL-17A在肠道发炎中可发挥正面的抗炎作用，如果抑制此因子，将会加剧病情的严重性，因此我们会建议患有IBD的牛皮癣患者尝试标靶其他细胞因子的生物制剂。

侵犯关节致畸形 三高风险亦更高

牛皮癣除了令患者的皮肤出现红斑或皮屑，对患者的生活、工作心理和社交造成影响，还可能侵犯关节导致畸形，罹患高血压、糖尿病、心血管疾病和肥胖等风险也比常人更高。

我在临床上曾遇见一名牛皮癣遍布全身的患者，4年前在中国工作时，由于感染引发败血症，病情危殆之际被家人安排医疗转送回国，所幸最终成功稳定病情。要知道皮肤是防御感染的第一道防线，当牛皮癣导致的皮肤损伤面积过大，细菌便容易侵入。

当时她所采用的是外用药物，这些药膏无法完全清除身上的红斑，我建议她尝试生物制剂，但由于工作关系，直到1年前她才开始ixekizumab进行治疗。

以前由于牛皮癣影响，她较为肥胖，血压也偏高；如今的她的皮肤不仅完全‘干净’了，整个人也变得快乐许多，开始会注重生活品质、自身健康和体重，血压水平也已受控。
由此可见，牛皮癣不仅仅是皮肤病而已，控制好病情，能够改善身心状态，生活品质也可随之提升。”

生物制剂3问:勿自行停药 免衍抗药物抗体

问1：牛皮癣患者能否同时接受2种生物制剂治疗？
答：在这个医学相对进步的年代，并没有这个必要，因为生物制剂已经可以达到甚佳的治疗效果。即便是治疗后仍有少许红斑尚存，没有达到PASI 100的目标，大可直接换另一种生物制剂。目前也没有任何证据显示同时接受两种生物制剂疗效会增加，也不知道同时抑制两种分子会造成什么影响，因此我不建议同时接受2种生物制剂。

问2：为什么生物制剂的价格较昂贵？
答：大马牛皮癣患者不少，有机会使用生物制剂进行治疗的却很少，不是因为担心副作用，而是药价较高问题。生物制剂的研发涉及复杂的技术，制造条件十分敏感，稍有差异便可能导致结构、纯度和有效性不同，令它无法精准地抑制病原，而这也是难以仿制的原因。正因如此，生物制剂的价值和成本便反映在价格上，政府也难以用低廉的价格提供给患者，毕竟预算有限。

问3：暂时停用生物制剂治疗会有什么影响？
答：生物制剂给药方式可分为诱导期（induction phase）及达到功效（efficacy）水平后的维持期。如之前所提的ixekizumab起初为每2周注射一支，12周后维持每月1支即可。刚开始时注射得相对频密，是为了提升抗体的数量，在达标后才能发挥药效。若维持期间中断生物制剂，则要视体内抗体下降的速度，一旦跌落功效水平，牛皮癣症状便会复发。若暂停的时间越久，再继续每月注射一次也无效了，患者得重新从诱导期开始疗程。其实，医生更担心的是患者在停用生物制剂后，体内产生抗药物抗体（Anti-Drug Antibodies，ADAs），药物便再也无法发挥治疗效果了。

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