COVID-19重要发现 患童现全身炎症反应 或併发川崎氏病

医句话:
天真无邪的儿童一度被视为COVID-19肆虐下的最后一块净土,无奈的是在欧美两地先后出现儿童在感染COVID-19的同时,也出现一种疑似在日本相当普遍的血管发炎疾病,即川崎氏病,倘若没有接受治疗,20%至25%患童会出现冠状动脉瘤,后者一旦破裂可夺命。

WHO:儿童及青少年  多系统发炎症候群

“当COVID-19从2019年底肆虐全球至今,儿童似乎成为了免疫的幸运一群,患者多都是无症状或轻微症状,预后良好。但从2020年3月底至今,在英美、意大利和欧洲多国相继出现儿童发烧不退、身体红疹、腹泻、全身性炎症反应合并休克性症状(比如心脏功能受损及低血压等)等重症甚至有死亡病例。

在针对这批患者的样本中,医生和专家发现有不少样本对COVID-19病毒呈阳性反应,患者所表现出的症状与川崎氏病(Kawasaki Disease)或毒性休克症候群(Toxic Shock Syndrome,TSS)有类似或重叠。

其中英国一名8个月大的男婴在确诊COVID-19后,病情迅速恶化,之后出现严重炎症,通过心脏扫描后发现他有多个冠状动脉瘤,心血管异常扩大及出现积水,医生诊断为川崎氏病。最终不幸于4月25日夭折,成为怀疑是因COVID-19并发川崎氏病的最幼小死者。

现时的COVID-19病毒和川崎氏病是否有相关性或前者就是后者的诱因?此外,无论是最先发现COVID-19病毒感染的中国,抑或是川崎氏病最好发的日本地区,目前并没有出现多系统性炎症或川崎氏病案例剧增的这类情况,一切仍需更多的案例研究报告才能解谜。

日前,世界卫生组织(WHO)定义此新的病症为儿童及青少年多系统发炎症候群(Multisystem Inflammatory Syndrome In Children and Adolescent),并呼吁多国的医学专家进行更多的研究及检测,提供专业看法,让大家更清楚了解这个病症,以拟定更适当的治疗,减少并发症与致死率。

川崎氏 以首位提报医生命名
从上世纪70年代以来,流行病学专家对川崎氏病的研究就不曾停止,但至今对其发病原因仍不详,不过有几项指标可以作为参考,比如此病好发于亚裔人士特别是日本人、患者主要是5岁以下的宝宝、男宝宝比女宝宝稍多以及此病好发于冬天至初春之际。

以10万人口来统计,在欧美国家的确诊人数大概是8人至67人,但在日本却可达到124至265人,差距甚大。此外亚裔人士特别是日本裔,就算移民到海外,确诊几率亦比当地人多,也因此科学家认为或与基因有关。

川崎氏病在日本是属于挺常见的小儿疾病之一(大概每150人有1人患上),所以日本人一直以来在这方面所做的研究甚多。儿科医生川崎富作(Tomisaku Kawasaki)是于1967年首位提报此病的医生, 川崎氏病(Kawasaki Disease)因此得名。
 

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唐秀萍医生(Vivian Thong Siew Peng)
儿科顾问

全身性血管发炎  好发于5岁以下童

川崎氏病也被称为黏膜皮肤淋巴腺症候群(mucocutaneous lymph node syndrome),患者常见于5岁以下儿童,这是一种全身性血管发炎(主要影响小型与中型血管)的疾病。

典型川崎氏病的诊断主要是,若儿童出现发烧5天或以上,外加另外5个症状中的4个,即可诊断为川崎氏病。典型的症状如下:

1. 单侧淋巴结肿大(1.5公分或以上,但并非化脓性)
2. 眼睛出现红眼症(非化脓性)
3. 皮肤出现红斑(可以是单侧、双侧、不规则或圆形的)
4. 口腔粘膜出现变化,如唇裂或草莓舌(strawberry tongue,即红红及摸下去刺刺)。
5. 四肢末梢出现红肿或皮肤剥落


这类症状是由于发炎所造成,持续时间可达4至6周,但值得注意的是,有时这些症状是会一个接一个出现,然后随着时间的流逝,又陆续消退,譬如脚板出现脱皮及红肿通常要到病发第七至第十天才能看到,所以有时若我们没有把这些症状联想在一起,那很容易的就会把川崎氏病给忽略掉,因为红眼、红疹及唇裂都很容易合并发烧出现。

心脏受累  最严重临床表现

心脏受累是川崎氏病最严重的临床表现,因为心脏有不同层面的发炎。倘若没有接受治疗,20%至25%患童会出现冠状动脉瘤,一般是在发烧两周后出现。此症若是提前检测到,这也意味着发炎情况更为严重。

为何说冠状动脉瘤最让人担忧?因为动脉瘤破裂或血栓造成心脏病发均可夺命,常见于病发第二到第十二周。

及时接受治疗譬如静脉注射免疫球蛋白可以降低冠状动脉瘤或心脏血管肿大的形成;如果在病发10天内接受高剂量的静脉注射免疫球蛋白,我们可以把心脏血管肿大并发几率降至5%,至于巨大冠状动脉瘤的并发率则降至1%。患童以后罹患心血管疾病的几率也会比常人来得高。

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误为闹别扭  非典型最难诊断

非典型的川崎氏病(未能符合4个症状或发烧未到5天)与典型相比会因不明确而更难诊断,特别是在1岁以下的婴儿,因为乍看之下很容易误解为儿童耍脾气或闹别扭等,比如无故哭闹(可能是无菌性脑膜炎)、呕吐、泻肚子等。

验血报告可帮助医生确诊,由于川崎氏病是血管炎症,因此血液中的发炎指数必然很高,其中急性发炎指数或C─反应蛋白(CRP)、慢性发炎指数或红血球沉淀速率(ESR)以及白血球和血小板会很高,特别是血小板会因发炎而从正常的150飙升至1000,此时患者的血液就会很浓稠,容易形成血栓。

其他的验血报告包括贫血、肝指数上升、血蛋白下降,验尿(尿液中的白血球)也可以发现川崎氏病的蛛丝马迹。

另外,无菌性脑膜炎、尿道发炎、肝发炎、胆囊肿大、心包膜积水等一系列通过检验而发现的症状,都能起到辅助诊断川崎氏病之用途。有经验的医生亦会善用超音波扫描来检查有可能出现血管肿胀之处,比如心脏、颈项、大脑及胯下等。

至于心脏超音波(echocardiogram)则是最关键的检查,如果扫描发烧患者有冠状动脉瘤或心血管肿大(LAD/RCA超过SD 2.5)则能诊断为川崎氏病。”

川崎氏病2问:BCG处红肿 肛门猩红  1岁以下非典型表现

问1:请问我国有川崎氏病的相关数据吗?
答:在马来西亚,川崎氏病的数据及相关研究并不多,但若以我之前在政府医院服务的经验,这或许要回归到主治医生是否有这方面的认知及经验,因为这是非常重要的,通常儿童连续发烧5天及伴随其他5项典型症状中的4项,即可归类为典型的川崎氏病。通常非典型是最容易被忽略的。

目前儿科医生都有接受与川崎氏病有关的培训,因为医学界也认为儿童出现冠状动脉瘤是非常棘手及危险,甚至会造成永久伤害或死亡悲剧。在发达国家,川崎氏病已经是造成后天性心脏病的主要病因。


问2:是否患童愈小,诊断就愈难?
答:是的,在诊断1岁以下的宝宝是否有川崎氏病是比较具挑战性的,多数都属于非典型。在临床上有一些症状我们可以注意到,第一就是卡介疫苗(BCG)注射处会红肿,其次是宝宝的肛门处会出现猩红或裂开,与嘴巴的变化相似。而这类非典型症状的并发率更高,死亡率也更高,换言之危险系数也更高。

图:法新社

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文章来源:
医识力.笔录:何建兴.2020.05.30

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