毒性低耐受好马英共研鼻咽癌治疗疫苗

医识力 - 3 January 2019

医句话：

晚期鼻咽癌的治疗选择有限，通常病人接受化疗丶放疗都会出现严重副作用，加上鼻咽癌发生在头部，以致患者因为副作用的影响，生活品质很差。免疫治疗近年成为癌症研究的新方向。

全球逾90%人口身怀EB病毒

“鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）好发于东方人，有‘广东之癌’（cantonese cancer）之称。全世界病发率最高的国家是中国，其次是新加坡华裔和马来西亚华裔。

马来西亚东部原住民其实也是鼻咽癌的好发群，大马巫裔的病发率中等，而大马印裔则是罕见患上鼻咽癌。为什麽华裔是鼻咽癌高风险群？这与鼻咽癌三大病因，即基因丶EB病毒（Epstein-Barr virus）及环境因素有关。目前已有许多研究找出与鼻咽癌相关的基因。

鼻咽癌有NPC I丶II丶III型之分，华裔患者多数属于NPC II和III型，而在鼻咽癌的流行区如马来西亚，几乎所有II和III型的鼻咽癌患者都对EB病毒呈阳性反应。

EB病毒可说是有趣的病毒，全球超过90%人口身上都携带EB病毒，这种病毒主要由唾液传染，通常在发展中国家的婴幼儿在3岁之前就受到感染，医学上称之为潜伏性感染。

受到潜伏性感染的人即没有发病，也没有患病的症状，这是因为EB病毒具备一种能够与身体免疫系统和平相处的机制。

传统治疗打击生活品质

EB病毒是在1964年被发现，但却迟至2012年才有第一篇研究报告显示EB病毒如何在上皮细胞建立潜伏感染。我们目前正在撰写第一篇科学文章，一经发表就是第二篇报导鼻咽上皮细胞的病变如何促使EB病毒导致鼻咽癌的发生。我们也在研究，一旦感染后，EB病毒如何促进癌细胞的恶化。

常见导致鼻咽癌的环境因素有摄取腌制食品，主要因为腌制食品含有亚硝酸胺（nitrosamine）致癌成分。研究发现，从小就摄取大量的腌制食品如咸鱼，得到鼻咽癌的风险就越高。工作环境或长期暴露在木屑污染下也会提高罹患鼻咽癌的风险。

初期鼻咽癌的治愈率非常高，遗憾的是，鼻咽癌症状不明显，以致许多患者到了晚期才被确诊，高达70%确诊的患者是晚期鼻咽癌患者。

晚期鼻咽癌的治疗选择有限，通常病人接受化疗丶放疗都会出现严重副作用，加上鼻咽癌发生在头部，以致患者因为副作用的影响，生活品质很差。免疫治疗近年成为癌症研究的新方向。

过继VS活跃免疫治疗

目前研发阶段用于鼻咽癌的免疫治疗有两种，即过继免疫治疗（adoptive immunotherapy）和活跃免疫治疗（active immunotherapy）。

过继免疫疗法也有多个种类，其中最普遍的是细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell），简称T细胞（T cell）。这种疗法是从患者身上抽取T细胞于实验室进行培养，重新教育T细胞认识EB病毒，最后再注入患者体内，让T细胞对抗含有EB病毒的癌细胞，目前治疗对象主要是复发的病人。这项涉及多国学者的疗法已进入第三期临床实验。

活跃免疫治疗中有一种治疗性疫苗可用于治疗鼻咽癌，同样是以EB病毒的蛋白作为基础，利用其特性研发药物或疫苗。我和英国的合作伙伴正在进行这项研究。

吁资助临床研究

虽然T细胞免疫治疗和治疗性疫苗免疫治疗未正式获得启用，但是，一旦上市可以预见的是，后者的费用相信比前者来得低，主要因为治疗性疫苗的治疗步骤较简单。

截至目前的研究显示，免疫治疗的毒性低，耐受性良好，副作用比传统治疗更低。

英国与大马政府两年前合资进行免疫治疗用于鼻咽癌的基础研究，主题为研究鼻咽癌中的抗肿瘤T细胞反应，以提高治疗性疫苗的疗效。我和英国的合作伙伴获得这项超过40万英镑（约211万令吉）的合资计划。我们很希望有人能够资助这项免疫治疗的临床研究。

死於副作用非癌症

免疫治疗用于治癌效果良好，但是，仍有些病患的反应欠佳或没有反应，显见免疫治疗并非100%有效，我们认为，这主要与肿瘤微环境有关，这也是我们需要进一步解开的谜。

PD1/PDL1免疫治疗之所以治癌疗效佳，主要因为许多癌患的PDL1表达率高。因此，我们计划把PD1/PDL1丶T细胞或治疗性疫苗结合，作为鼻咽癌的结合治疗。我们很希望有人能够资助这项免疫治疗的临床研究。

我们积极研究免疫治疗用于鼻咽癌，除了因为疗效佳，副作用也是重要的因素之一。要知道，鼻咽癌发生在头部，如使用化疗或放疗就有许多副作用，严重影响患者的生活品质。

很多时候，病人去世不是因为癌症，而是治疗的副作用所致。因此，我们相信，低副作用的免疫治疗最适用于治疗鼻咽癌。”